Presentaciones de casos

Delineación dismorfológica del síndrome orofaciodigital Tipo I. Presentación de un caso y revisión de la literatura

Dysmorphological Delineation of Orofaciodigital Syndrome Type I. Presentation of a Case and Literature Review

Noel Taboada Lugohttps://orcid.org/0000-0002-1254-8087,1 Ana María Rodríguez Díazhttps://orcid.org/0000-0003-4487-911X,2 Tairí Borges Garcíahttps://orcid.org/0000-0002-4980-1234,3
1 Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de II Grado en Genética Clínica. Investigador Auxiliar. Profesor Titular. Facultad de Estomatología. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. Villa Clara.  2 Especialista de II Grado en Estomatología General Integral. Facultad de Estomatología. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. Villa Clara.  3 Especialista de I Grado en Cirugía Maxilofacial. Profesor Auxiliar. Facultad de Estomatología. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. Villa Clara.  


Cómo citar este artículo:

Taboada-Lugo N, Rodríguez-Díaz A, Borges-García T. Delineación dismorfológica del síndrome orofaciodigital Tipo I. Presentación de un caso y revisión de la literatura. Revista Finlay [revista en Internet]. 2024 [citado 2024 Jul 27]; 14(3):[aprox. 0 p.]. Disponible en: https://revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/1454

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Recibido: 2024-06-20 10:04:53
Aprobado: 2024-06-26 00:02:38

Correspondencia: Noel Taboada Lugo. Facultad de Estomatología. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. Villa Clara. noeltl@infomed.sld.cu

RESUMEN

Los síndromes orofaciodigitales son un grupo heterogéneo de trastornos del desarrollo, de los que se han descrito al menos, 18 variantes clínicas. El Tipo I o síndrome de Papillon-Leage Psaume se transmite con herencia dominante ligada al X letal. Se presenta el caso de un paciente de siete años de edad con antecedentes de retraso del desarrollo psicomotor y discapacidad intelectual moderada, en el que se constató patrón dismórfico dado por pelo fino y ralo, hipotricosis con zonas alopécicas, pliegue epicanto bilateral, pseudohipertelorismo por presencia de telecanto, malposiciones dentarias severas, micrognatismo transversal, así como otras anomalías. La presencia de dismorfias faciales, orales y digitales permitió realizar el diagnóstico mediante el método clínico, dada la ausencia de antecedentes familiares que explicaran la presencia de la enfermedad como resultado de una nueva mutación. Su interés radica en presentar la delineación fenotípica de un síndrome poco frecuente, el cual puede manifestarse con una expresión clínica leve o asociada a importantes alteraciones dismorfológicas.

Palabras clave: trastornos del desarrollo infantil; discapacidad intelectual; reporte de casos

ABSTRACT

Orofaciodigital syndromes are a heterogeneous group of developmental disorders, of which at least 18 clinical variants have been described. Type I or Papillon-Leage Psaume syndrome is transmitted with lethal X-linked dominant inheritance. The case of a seven-year-old patient with a history of delayed psychomotor development and moderate intellectual disability is presented, in which a dysmorphic pattern was found due to thin and sparse hair, hypotrichosis with alopecic areas, bilateral epicanthal fold, pseudohypertelorism due to the presence of telecanthus, severe dental malpositions, transverse micrognathism, as well as other anomalies. The presence of facial, oral and digital dysmorphisms allowed the diagnosis to be made through the clinical method, given the absence of family history that would explain the presence of the disease as a result of a new mutation. Its interest lies in presenting the phenotypic delineation of a rare syndrome, which can manifest with a mild clinical expression or associated with important dysmorphological alterations.

Key words: childhood development disorders; intellectual disability; case report

INTRODUCCIóN

Los síndromes orofaciodigitales (SOFD) son un grupo heterogéneo de trastornos del desarrollo, de los que se han descrito al menos, 18 variantes clínicas.(1) Como sugiere el nombre, los síndromes orofaciodigitales (SOFD) constituyen un grupo de alteraciones genéticas de origen monogénico que afectan principalmente el desarrollo de la cavidad oral: boca, lengua, dientes y mandíbula; la cara: cabeza, ojos y nariz y los dedos de las manos y los pies.(2,3)

La primera descripción de los SOFD fue realizada por Otto Mohr en 1941, mientras que el SOFD Tipo I (OMIM 605041) fue descrito por primera vez por Papillon-Leage y Psaume en 1954 y definido por Gorlin y Psaume en 1962, por lo que también se le conoce con el nombre de síndrome de Papillon-Leage Psaume.(2,4)

El SOFD Tipo I se transmite con herencia dominante ligada al X letal en varones hemicigóticos y presenta una gran expresividad variable inter e intrafamiliar. Entre un 70 y un 75 % de los casos son esporádicos y muchos de ellos son el resultado de variantes patogénicas de novo.(4,5) Tiene una incidencia entre 1: 50 000 a 250 000 nacidos vivos.(3,4)

Se debe a variantes de secuencias patogénicas en el gen OFD-1 (OMIM 311200) que consta de 23 exones, tiene locus génico en Xp22.3- p22.2 y codifica una proteína de 1011 aminoácidos, expresada en el centrosoma y en el cuerpo basal de los cilios primarios, por lo que se considera como una ciliopatía.(1,4)

Los síndromes muestran gran expresividad variable, lo que requiere el reconocimiento y el diagnóstico diferencial de los signos y síntomas clínicos que se presentan. 

El diagnóstico clínico de sospecha del SOFD Tipo I se establece en la infancia por las dismorfias orofaciales y digitales o en adultos por asociarse a riñones poliquísticos. Se recomienda control anual de tensión arterial, función renal y ecografía renal porque en el 50 % o más de las mujeres aparecen riñones poliquísticos y puede ser la única manifestación.(1)

Los SOFD son el resultado del efecto pleiotrópico de una alteración morfogenética que afecta casi invariablemente a la boca, la cara y los dedos. Otros sistemas de órganos pueden estar involucrados, pero que definen tipos específicos de SOFD, por lo que el diagnóstico diferencial debe realizarse, en primer lugar, con los otros tipos de SOFD, de acuerdo a las diferentes características fenotípicas.

Aunque en todos los tipos de SOFD se constatan alteraciones dismorfológicas a nivel de la cavidad oral, la cara y los dedos, existen características fenotípicas distintivas en algunos de ellos que permiten diferenciarlo del SOFD Tipo I, además por los diferentes patrones de herencia monogénica.(6)

El diagnóstico diferencial se debe realizar también con la poliquistosis renal autosómica dominante, sobre todo en pacientes adultos, en los no se constata la presencia del patrón dismórfico orofaciodigital característico del SOFD.(1)

Su interés radica en presentar la delineación fenotípica de un síndrome poco frecuente, que puede manifestarse con una expresión clínica leve o asociado a importantes alteraciones dismorfológicas.

PRESENTACIóN DEL CASO

Se presenta el caso de un paciente de siete años de edad con antecedentes de retraso del desarrollo psicomotor que llevaba seguimiento en el Servicio de Cirugía Maxilofacial por presencia de fisura palatina, lengua multilobulada y múltiples frenillos gingivolabiales, para lo que se requirieron múltiples intervenciones quirúrgicas.

El paciente fue remitido al Servicio de Genética Clínica por presencia de patrón dismórfico craneofacial. Al examen dismorfológico se constató patrón dismórfico dado por frente amplia y prominente, pelo fino y ralo, hipotricosis con zonas alopécicas. (Fig. 1).

También se observó raíz nasal ancha con punta aplanada e hipoplasia de alas nasales, presencia de milium facial, a nivel de los ojos se observaba pliegue epicanto bilateral y pseudohipertelorismo por presencia de telecanto.

En la cavidad oral se constataron malposiciones dentarias severas, micrognatismo transversal, así como, anomalías de la forma dental (incisivos centrales cónicos o lobodontia) y de número dentarios (oligodoncia), necrosis pulpares, lengua multilobulada, fisura palatina y úvula bífida. (Figs. 2 y 3).

A nivel de las extremidades se observó clinodactilia bilateral del 5to dedo. (Fig. 4).

Se solicitó valoración por el Centro de Diagnóstico y Orientación (CDO) donde se diagnosticó la presencia de discapacidad intelectual moderada.

Se indicaron exámenes complementarios, entre ellos estudios de la orina (urocultivo, conteo de Addis, proteinuria de 24 horas y calciuria), estudios hematológicos y de hemoquímica de función renal, todos con resultados normales, así como ultrasonografía renal para descartar presencia de quistes renales, que no se identificaron en ninguno de los estudios sonográficos realizados en las consultas de seguimiento.

No se recogieron antecedentes familiares de enfermedades genéticas ni de defectos congénitos.

Dada las alteraciones dismorfológicas a nivel de la cara, región oral y de los dedos y ante la imposibilidad de realizar estudios moleculares, se planteó el diagnóstico de sospecha de SOFD Tipo 1, mediante la utilización del método clínico,(7) luego de realizar el diagnóstico diferencial con los otros tipos de SOFD. (Tabla 1).

Se obtuvo el consentimiento informado de la tutora de la paciente para la obtención de las fotografías y la publicación del reporte, de acuerdo a los principios éticos establecidos para estos casos.(8)

DISCUSIóN

El término "cilio primario" fue acuñado por Sergei Sorokin para describir un orgánulo que emana de la superficie celular de la mayoría de los tipos de células de mamíferos durante la detención del crecimiento. El cilio primario proporciona un medio para secuestrar el centriolo, por lo que la mayoría de las células que tienen cilios primarios son células diferenciadas no cíclicas o células madre en fase G0.

Cada vez, existen más pruebas que sugieren que el cilio primario es el coordinador clave durante el desarrollo y en la homeostasis tisular. Los cilios primarios también desempeñan un papel vital en la modulación de las vías de señalización celular. Por lo tanto, el cilio primario ayuda a orquestar procesos claves de desarrollo como la migración celular, la diferenciación celular, el control del ciclo celular, el plano de división celular y la apoptosis. Las vías de señalización moduladas a nivel del cuerpo basal del cilio primario son diversas y dependen del tipo de célula. La proteína SOFD es una de las proteínas asociadas con el cuerpo basal del cilio primario, que explica las manifestaciones fenotípicas del síndrome SOFD Tipo I, por efecto pleiotrópico del gen.(4)

La integridad funcional y estructural de los cilios influye en los procesos críticos de desarrollo cerebral, lo que explica la amplia gama de anomalías del neurodesarrollo en pacientes con ciliopatía. Se han identificado trastornos del espectro autista en una niña con SOFD Tipo I.(9)

Las ciliopatías incluyen afecciones más comunes, como la poliquistosis renal autosómica dominante y trastornos más raros, como el SOFD I y el síndrome de Joubert. La disfunción ciliar también puede dar lugar a trastornos que afectan a órganos individuales, como la retinosis pigmentaria.(10)

El manejo clínico de estos casos es multidisciplinario y depende de la severidad de la expresión fenotípica resultante de la variante de secuencia patogénica en el gen SOFD Tipo I.

Los pacientes diagnosticados con SOFD Tipo I presentan riesgo de desarrollar poliquistosis renal, por lo que deben mantenerse en observación con una cuidadosa evaluación morfológica y seguimiento bioquímico de la función renal.

Dado que la paciente no tenía un diagnóstico clínico de su condición médica se le brindó asesoramiento genético a la familia y se le orientó seguimiento regular por las diferentes especialidades médicas y estomatológicas, con las que se mantiene en seguimiento en la actualidad.

Es de vital importancia la presentación de la delineación fenotípica por lo poco frecuente de este síndrome que puede manifestarse con una expresión clínica leve o asociado a importantes alteraciones dismorfológicas.

 

Conflicto de intereses:

Los autores declaran la no existencia de conflictos de intereses relacionados con el estudio.

Los roles de autoría:

1. Conceptualización: Noel Taboada Lugo, Ana María Rodríguez Díaz, Tairí Borges García.

2. Curación de datos: Noel Taboada Lugo.

3. Análisis formal: Noel Taboada Lugo, Ana María Rodríguez Díaz.

4. Adquisición de fondos: Esta investigación no contó con adquisición de fondos.

5. Investigación: Noel Taboada Lugo, Ana María Rodríguez Díaz, Tairí Borges García.

6. Metodología: Noel Taboada Lugo.

7. Administración del proyecto: Noel Taboada Lugo.

8. Recursos: Noel Taboada Lugo, Ana María Rodríguez Díaz, Tairí Borges García.

9. Software: Noel Taboada Lugo, Ana María Rodríguez Díaz, Tairí Borges García.

10. Supervisión: Noel Taboada Lugo.

11. Validación: Noel Taboada Lugo.

12. Visualización: Noel Taboada Lugo, Ana María Rodríguez Díaz, Tairí Borges García.

13. Redacción – borrador original: Noel Taboada Lugo.

14. Redacción – revisión y edición: Ana María Rodríguez Díaz, Tairí Borges García.

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