La epistasia en genes modificadores: factor clave para diferenciar subtipos clínicos en los trastornos del neurodesarrollo

José Ignacio Lao Villadóniga

Resumen


Los trastornos del neurodesarrollo agrupan afecciones en las que se altera el crecimiento y desarrollo del cerebro. Esto puede dañar tanto la esfera neurocognitiva y conductual como el desarrollo del lenguaje, las emociones, el comportamiento, el autocontrol, el aprendizaje y la memoria y también las funciones motoras. Se incluyen los trastornos por déficit de atención e hiperactividad, del espectro autista, problemas de la comunicación, del desarrollo intelectual, además de diversas alteraciones específicas del aprendizaje y diversos trastornos motores. Se inician de forma temprana en el desarrollo del niño y pueden continuar durante toda la vida. En cada uno se observa una amplia heterogeneidad en cuanto a manifestaciones, evolución y su respuesta a las intervenciones de soporte y tratamientos. En este artículo, se considera el impacto que puede tener la interacción de polimorfismos genéticos en varios genes, lo que se conoce como epistasia, dentro de las principales vías etiopatogénicas a tener en cuenta en estos casos y cómo estas interacciones sobre cada genotipo “facilitador” interactúa con el resto de factores, como los no genéticos.

Palabras clave


trastornos del neurodesarrollo; trastorno del espectro autista; genética; genómica; epistasis genética; polimorfismo genético; genes modificadores

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Referencias


Carter MT, Srour M, Au PB, Buhas D, Dyack S, Eaton A, et al. Genetic and metabolic investigations for neurodevelopmental disorders: position statement of the Canadian College of Medical Geneticists (CCMG). J Med Genet. 2023;60(6):523-32.

Lao JI. Autism Spectrum Disorders: An Intervention Approach Based on Genomic Analysis. Biol Med J. 2014;S1(S1):002.

Rogers JT, Weeber EJ. Reelin and apoE actions on signal transduction, synaptic function and memory formation. Neuron Glia Biol. 2009;4(3):259-70.

Belloy ME, Andrews SJ, Le Y, Cuccaro M, Farrer LA, Napolioni V, et al. APOE Genotype and Alzheimer Disease Risk Across Age, Sex, and Population Ancestry. JAMA Neurol. 2023;80(12):1284-94.

Harker SA, Al-Hassan L, Huentelman MJ, Braden BB, Lewis CR. APOE ε4-Allele in Middle-Aged and Older Autistic Adults: Associations with Verbal Learning and Memory. Int J Mol Sci. 2023;24(21):15988.

Stewart WF, Schwartz BS, Simon D, Kelsey K, Todd AC. ApoE genotype, past adult lead exposure, and neurobehavioral function. Environ Health Perspect. 2002;110(5):501-5.

Kim H, Devanand DP, Carlson S, Goldberg TE. Apolipoprotein E Genotype e2: Neuroprotection and Its Limits. Front Aging Neurosci. 2022;14(10):919712.

Kuroda MMM, Weck ME, Sarwark JF, Hamidullah A, Wainwright MS. Association of apolipoprotein E genotype and cerebral palsy in children. Pediatrics. 2007;119(2):306-13.

Shiota Y, Hirosawa T, Yoshimura Y, Tanaka S, Hasegawa C, Iwasaki S, et al. Effect of CNTNAP2 polymorphism on receptive language in children with autism spectrum disorder without language developmental delay. Neuropsychopharmacol Rep. 2022;42(3):352-5.

Li D, Zhang L, Bai T, Huang W, Ji GJ, Yang T, et al. Common variants of the autism-associated CNTNAP2 gene contribute to the modulatory effect of social function mediated by temporal cortex. Behav Brain Res. 2021;409(10):113319.

Koeda M, Watanabe A, Tsuda K, Matsumoto M, Ikeda Y, Kim W, et al. Interaction effect between handedness and CNTNAP2 polymorphism (rs7794745 genotype) on voice-specific frontotemporal activity in healthy individuals: an fMRI study. Front Behav Neurosci. 2015;9(9):87.

Stein MB, Yang BZ, Chavira DA, Hitchcock CA, Sung SC, Shipon E, et al. A common genetic variant in the neurexin superfamily member CNTNAP2 is associated with increased risk for selective mutism and social anxiety-related traits. Biol Psychiatry. 2011;69(9):825-31.

Maina F, Panté G, Helmbacher F, Andres R, Porthin A, Davies AM, et al. Coupling Met to specific pathways results in distinct developmental outcomes. Mol Cell. 2001;7(6):1293-306.

Campbell DB, Sutcliffe JS, Ebert PJ, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S, et al. A genetic variant that disrupts MET transcription is associated with autism. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(45):16834-9.

Campbell DB, Buie TM, Winter H, Bauman M, Sutcliffe JS, Perrin JM, et al. Distinct genetic risk based on association of MET in families with co-occurring autism and gastrointestinal conditions. Pediatrics. 2009;123(3):1018-24.

Speranza L, di Porzio U, Viggiano D, de Donato A, Volpicelli F. Dopamine: The Neuromodulator of Long-Term Synaptic Plasticity, Reward and Movement Control. Cells. 2021;10(4):735.

Hain DT, Al Habbab TA, Cogan ES, Johnson HL, Law RA, Lewis DJ. Review and Meta-analysis on the Impact of the ADRA2A Variant rs1800544 on Methylphenidate Outcomes in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Biol Psychiatry Glob Open Sci. 2021;2(2):106-14.

Esmaiel NN, Ashaat EA, Mosaad R, Fayez A, Ibrahim M, Abdallah ZY, et al. The potential impact of COMT gene variants on dopamine regulation and phenotypic traits of ASD patients. Behav Brain Res. 2020;378(27):112272.

Ike KGO, Lamers SJC, Kaim S, de Boer SF, Buwalda B, Billeter JC, et al. The human neuropsychiatric risk gene Drd2 is necessary for social functioning across evolutionary distant species. Mol Psychiatry. 2024;29(2):518-28.

Kuc K, Bielecki M, Racicka E, Czerwinski MB, Cybulska A. The SLC6A3 gene polymorphism is related to the development of attentional functions but not to ADHD. Sci Rep. 2020;10(1):6176.


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