INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus (DM) es un desorden metabólico definido por un defecto en la acción de la insulina, bien por la falta de insulina o bien por grados variables de resistencia a su acción, lo que conduce a la hiperglucemia crónica, que está asociada a lesiones en diversos órganos, especialmente ojos, riñones, nervios, corazón y vasos sanguíneos. Estos efectos provocan finalmente la disfunción de estos órganos. La diabetes mellitus se sitúa entre la cuarta y la quinta causa de muerte en la mayoría de los países.^(1,2)

Esta enfermedad se asocia a factores genéticos e inmunológicos, pero además, se ha observado a nivel experimental la incidencia de las especies reactivas del oxígeno en la destrucción de las células pancreáticas y en las complicaciones micro y macro vasculares. En las etapas finales del proceso diabético puede producirse una afectación extensa de prácticamente todos los sistemas orgánicos, que se caracteriza por: 1) una microangiopatía con engrosamiento de la membrana basal de los capilares sanguíneos, 2) una microangiopatía con ateroesclerosis acelerada, 3) una neuropatía que afecta los sistemas nerviosos periféricos y vegetativo y 4) una alteración neuromuscular con atrofia muscular importante; por lo que la DM es una de las causas más frecuentes de enfermedad de los nervios periféricos y el O₃ por sus importantes propiedades, es útil particularmente en esta entidad nosológica.⁽³⁾

Estos pacientes con DM cursan con un aumento importante en el estrés oxidativo, donde hay una disminución en la actividad de los sistemas antioxidantes y un incremento de los productos de oxidación, como la formación de las especies reactivas del oxígeno (ERO), daño oxidativo de la mitocondria, autooxidación de la glucosa, glicolización de proteínas y ácidos grasos esenciales (AGE), productos oxidativos por las vías de la glicólisis y del sorbitol.⁽⁴⁾

El ozono actúa mejorando el metabolismo del oxígeno, mejora la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa, algo que se logra con ayuda de la estimulación de la vía de las pentosas fosfato y la glucólisis aeróbica (que está deprimida en la diabetes), lo que posibilita la disminución de la hiperglucemia gracias a una mejor entrada de oxígeno en los tejidos. Al modular el estrés oxidativo, el ozono protege de la neuropatía, incrementa la producción de ATP con la consiguiente estabilización de los mecanismos de ATPasa dependientes, mejora la perfusión hística y oxigenación tisular, ⁽³⁾ disminución de los productos avanzados de la glicosilación de proteínas e incremento de los niveles de óxido nítrico⁽⁵⁾ tiene acción antiinflamatoria y localmente aplicado, ya sea como aceite ozonizado o en bolsa, actúa como un germicida de amplio espectro.⁽⁴⁾

Atendiendo a estas condiciones se realizó un estudio clínico observacional con el objetivo de caracterizar el control metabólico de los pacientes diabéticos al inicio y al culminar la terapia con ozono rectal.

MÉTODOS

Se realizó un estudio cuasi experimental con pre y post terapia, en el consultorio número 15 del Policlínico Docente Universitario José Luis Chaviano Chávez, del municipio Cienfuegos, entre enero de 2020 a enero de 2021.

El universo de estudio estuvo constituido por los 101 pacientes que cumplían los criterios de inclusión: pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus del consultorio médico de la familia en cuestión y quienes dieron su consentimiento para participar en esta investigación. Se excluyeron los pacientes con alguna limitación física o psíquica que le impidió participar en la investigación.

La evaluación de los pacientes se llevó a cabo en dos momentos, previo consentimiento informado: antes y después (al mes) del tratamiento. Fueron recogidas como variables demográficas: edad y sexo; clínicas: parámetros hemoquímicos, tiempo de evolución de la enfermedad y estado nutricional; como complicaciones neurovasculares: pie diabético, polineuropatía diabética y retinopatía diabética; tratamientos: hipoglucemiantes y factores de riesgo modificables: hipertensión arterial, diabetes mellitus, tabaquismo, alcoholismo, ejercicio físico; cálculo del índice de masa corporal (IMC).

Para la administración del ozono fue utilizado un equipo OZOMED plus, el gas fue introducido a través de una sonda nelaton 10. Se aplicaron 20 sesiones, una sesión diaria de lunes a viernes, en dosis escalonadas comenzando con 20 µg/ml en 100ml (5 sesiones) 25 µg/ml en 120ml (5 sesiones) 30 µg/ml en 150 ml (5 sesiones) y 35 µg/ml en 200ml en 5 sesiones, durante ese tiempo los pacientes continuaron con su terapia farmacológica.

Los datos se obtuvieron de la micro historia clínica y se trasladaron a una base de datos confeccionada en Microsoft Excel. El análisis estadístico se realizó con el software estadístico IBM SPSS Statistics 21. Mediante este último fueron determinadas las frecuencias y porcentajes de las variables en estudio. Del mismo modo se determinaron medidas estadísticas como: media aritmética, mediana y desviación estándar. Las relaciones existentes entre las variables de interés fueron determinadas mediante la aplicación de los estadígrafos Chi-cuadrado de Pearson y R de Spearman teniendo en cuenta su naturaleza categórica. Los resultados hallados fueron expresados fundamentalmente mediante tablas y gráficos como principales recursos del lenguaje estadístico.

Como parte de la ejecución de la investigación se solicitó el consentimiento informado a la dirección de la Institución donde se desarrolló el estudio.

Se tuvieron en cuenta los aspectos éticos y jurídicos en la obtención de la información y el manejo de esta con la mayor discreción y privacidad sobre los datos. Se explicó sobre la voluntariedad para participar en el estudio, así como el anonimato con vistas a proteger la privacidad y la libre voluntad de abandonar la investigación en el momento que lo desearan sin necesidad de explicación.

La investigación se presentó ante los consejos científicos y comités de ética del municipio Cienfuegos (aprobado el 31 de mayo de 2019, con acuerdo número 19) y de la Universidad de Ciencias Médicas de Cienfuegos (aprobado el 17 de julio de 2019, con acuerdo número 281). Los resultados solo serán utilizados con fines científicos.

RESULTADOS

Se apreció que los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 predominaron con un 95,0 % de una n=101. (Fig. 1).

Antes de la intervención con ozono rectal en el grupo de pacientes en estudio estuvo presente un control metabólico con una media de 11,104 mmol/L, y al final de la intervención los resultados de este control se mostró una cifra de 8,335 mmol/L, con una disminución de 2, 769 mmol/L. Este dio como resultado una disminución de la dosis de los fármacos en 25,590 mg al final del tratamiento con ozono rectal. (Fig. 2).

DISCUSIÓN

La prevalencia de la diabetes mellitus tipo I es menor según los reportes a nivel mundial, también en Cuba y en Cienfuegos estos datos coinciden con los del área de salud correspondiente al estudio, por lo que los resultados obtenidos en la investigación se corresponden con lo analizado.⁽⁶⁾

La terapia con ozono aplicada en forma simultánea a un tratamiento de base en pacientes diabéticos puede generar cambios en la respuesta metabólica, estos datos pueden compararse con diversos estudios en los que se concluyó la mejora en el balance REDOX^(7,8) con la consecuente mejora en el control de la glucemia.⁽⁹⁾ Según los resultados obtenidos hasta este momento de la investigación, aún no es posible arribar a conclusiones determinantes, pero sí observar como tendencia, la disminución en los niveles de glucemia de los pacientes diabéticos a los que se les aplicó la terapia con ozono. Estos parámetros pueden estar relacionados directamente con efectos bioquímicos descritos en relación a la respuesta inducida por el uso de ozono sistémico y que se traducen en mejora en la utilización de la glucosa a nivel celular, control del estrés oxidativo, mejora en la sensibilidad a la insulina y mejora en la circulación arterial dependiente del metabolismo del óxido nítrico.⁽¹⁰⁾

En los pacientes diabéticos se reporta una condición proinflamatoria, que desencadena la activación del factor trancripcional NFκβ, el cual está relacionado con la expresión génica de citocinas pro inflamatorias tales como: factor de necrosis tumoral-alfa (TNFα), interleucinas 1, 6 y 18 (IL-1, IL-6 e IL-18),⁽¹¹⁾ estas citocinas son capaces de inhibir la expresión génica y la translocación del transportador de glucosa 4 (GLUT 4) desde el citosol a la membrana celular creándose la resistencia a la insulina, con la consecuente disminución de la captación de glucosa sanguínea y desorden a nivel del metabolismo lipídico, como el incremento de LDL-colesterol, triglicéridos y VLDL-colesterol.⁽¹⁰⁾

Al finalizar el estudio los pacientes mostraron una disminución de la glucemia, estos resultados concuerdan con lo reportado por otros autores en lo referente a los efectos beneficiosos de la ozonoterapia rectal en la diabetes mellitus.⁽¹²⁾

Algunas investigaciones han evidenciado la acción inmunomoduladora de la ozonoterapia, mediante la inhibición de citocinas pro inflamatorias como el TNF α,⁽¹³⁾ Por lo que los autores de esta investigación, consideran que la acción inmunomoduladora de la ozonoterapia podrían estar favoreciendo a los pacientes de este estudio.

Así, la inhibición del TNFα podría atenuar la resistencia a la insulina, mejorando las funciones periféricas de esta hormona y por esta vía la ozonoterapia mejoraría la sensibilidad a la insulina en tejidos metabólicos como el hígado, músculo y tejido adiposo, de ser así, disminuye la glucemia, resultados observados en pacientes que recibieron la ozonoterapia. Es ampliamente reportado que el paciente portador de diabetes mellitus tipo 2 desarrolla estrés oxidativo (EO).⁽¹⁴⁾ El EO se caracteriza por la excesiva liberación y formación de especies reactivas del oxígeno (EROS), existen estudios que expresan que las EROS son capaces de inactivar proteínas importantes para la función del receptor de insulina como la cinasa Akt (o PKB proteína cinasa B) esto provoca el bloqueo de la translocación del GLUT-4 del citosol a la membrana celular y la no incorporación de la glucosa al interior de la célula.⁽¹⁴⁾

Es reconocido el papel de la ozonoterapia en la activación de los sistemas antioxidantes endógenos.^(15,16) La ozonoterapia incrementa los niveles del factor transcripcional nuclear eritroide Nrf2, el cual promueve la expresión génica de enzimas antioxidantes como la catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD), glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) entre otras, sugiriendo que esta acción farmacológica de la ozonoterapia, podría encontrarse involucrada en las acciones beneficiosas observadas en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 incluidos en el estudio. La estimulación de enzimas antioxidantes atenuaría el EO y de cierta forma no se alteraría la función de la Akt, ni tampoco la translocación del insulina y la disfunción metabólica (disminución de glucemia), resultado observado en los pacientes tratados con ozonoterapia rectal al finalizar el estudio.⁽¹⁷⁾

La ozonoterapia rectal puede ser utilizada como terapia integradora al tratamiento convencional de transportador GLUT-4 a la membrana de la célula disminuyendo de esta manera la resistencia a la a la insulina y la  disfunción metabólica (disminución de glucemia), resultado observado  en los  pacientes tratados con ozonoterapia rectal al  finalizar  el  estudio. (Fig. 2).⁽¹⁷⁾ 

Conclusión
La ozonoterapia rectal puede ser utilizada como terapia integradora al tratamiento convencional de pacientes con DM, pues mejoró los parámetros de Glucemia.

Conflicto de intereses:

Los autores declaran la no existencia de conflictos de intereses relacionados con el estudio.

Los roles de autoría:

1. Conceptualización: Omar Morejón Barroso.

2. Curación de datos: Omar Morejón Barroso, Ernesto Julio Bernal Valladares.

3. Análisis formal: Ernesto Julio Bernal Valladares.

4. Adquisición de fondos: Esta investigación no contó con adquisición de fondos.         

5. Investigación: Omar Morejón Barroso, Imandra María García Menéndez.

6. Metodología: Omar Morejón Barroso, Leticia Varela Castro.

7. Administración del proyecto: Omar Morejón Barroso, Imandra María García Menéndez.

8. Recursos: Imandra María García Menéndez.

9. Software: Ernesto Julio Bernal Valladares.

10. Supervisión: Omar Morejón Barroso, Imandra María García Menéndez.

11. Validación: Omar Morejón Barroso, Leticia Varela Castro.

12. Visualización: Leticia Varela Castro.

13. Redacción del borrador original: Omar Morejón Barroso, Imandra María García Menéndez.

14. Redacción – revisión y edición: Omar Morejón Barroso, Imandra María García Menéndez, Leticia Varela Castro, Ernesto Julio Bernal Valladares.