Cáncer: Identifican dos subtipos génicos de cáncer de estómago

Existen dos variaciones del cáncer de estómago según la composición genética y cada uno responde de manera diferente a la quimioterapia, según ha demostrado un equipo de científicos liderado por investigadores de la Universidad Duke-Nacional, en Singapur. El hallazgo, publicado en Gastroenterology, constituye el primer análisis genómico a gran escala del cáncer gástrico que confirma los dos tipos de tumor.
"Nuestro estudio es el primero en demostrar que una propuesta de clasificación molecular del cáncer gástrico puede identificar subtipos genómicos que responden de manera diferente a las terapias, lo cual es crucial en los esfuerzos para personalizar los tratamientos", afirma el doctor Patrick Tan, autor principal del estudio y profesor del Cancer and Stem Cell Biology Program en la Universidad Duke-Nacional.
Se estima que 21.000 personas en Estados Unidos serán diagnosticadas con cáncer de estómago durante este año y 10.570 morirán a causa de la enfermedad, según el National Cancer Institute. A nivel mundial, sólo el cáncer de pulmón es más letal.

Los hallazgos genéticos realizados por los investigadores añaden una mayor especificidad a las clasificaciones microscópicas y, por primera vez, ofrecen orientación a los médicos para recetar tratamientos eficaces. El equipo de investigación analizó primero 37 líneas celulares de cáncer gástrico, células de cáncer puras libres de sangre, tejido y otras adulteraciones que pudieran afectar a los resultados.

Los perfiles de expresión génica produjeron patrones muy distintos que indicaban los dos subtipos. En el 64% de los casos, los subtipos genéticos validaron la clasificación de Lauren -una prueba microscópica desarrollada en los años sesenta. En el 36% restante, el proceso genómico distinguió subtipos que la anterior prueba patológica no puedo distinguir. Los resultados fueron confirmados mediante muestras de tumores de 521 pacientes con cáncer.

Patrones moleculares distintos

"Fue muy reconfortante para nosotros que los subtipos genómicos se asociaran con el sistema de Lauren", comenta Tan, "existía la creencia general de que el cáncer gástrico, ya fuera intestinal o difuso (según la clasificación de Lauren), representaba dos versiones muy diferentes de cáncer gástrico, y ahora los datos genómicos lo confirman mediante la demostración de que los dos subtipos tienen patrones moleculares muy diferentes."
El establecimiento de la precisa definición de los subtipos de tumores permitió a los investigadores observar las diferentes respuestas a la quimioterapia. Los tumores de tipo intestinal mostraron una respuesta significativamente mejor a la quimioterapia con 5-fluorouracilo y oxaliplatino, y eran más resistentes al cisplatino que los tumores difusos.
"Las razones exactas de esta diferencia son poco claras, y ésta es un área en la que estamos trabajando", comenta Tan, que agrega que los investigadores están trabajando para encontrar las vulnerabilidades específicas de los subtipos moleculares a los diferentes tratamientos.

Gastroenterology (2011); doi:10.1053/j.gastro.2011.04.042


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